重症肌无力（MG）是一种因神经肌肉接头传递障碍引发的自身免疫性疾病，其核心特征表现为肌肉无力的波动性与易疲劳性。眼外肌最易受累，约八成患者首发症状为双侧或单侧上睑下垂、复视，这导致许多患者首诊于眼科，进而增加了误诊与漏诊的风险。病情较轻者仅在劳累后出现肌无力症状，而严重者可能在短期内迅速恶化，出现呼吸困难甚至危及生命。据估算，全球MG患者超70万人，其中中国存量患者约20万人，临床治疗需求远未得到充分满足。
MG的发病机制复杂多样，既与个体免疫状态相关，也可能由感染、劳累、药物或内分泌紊乱等外界因素触发。其核心病理环节是体内异常产生的致病性免疫球蛋白G（IgG）攻击神经肌肉接头的关键结构，导致信号传递障碍。目前已知的致病性IgG主要分为三类：乙酰胆碱受体（AChR）抗体、肌肉特异性受体酪氨酸激酶（MuSK）抗体和低密度脂蛋白受体相关蛋白4（LRP4）抗体。其中，AChR抗体介导的病例占比最高，约85%，因此成为临床药物研发的主要靶点。
以AChR抗体介导型MG为例，其发病过程涉及多个关键环节。正常情况下，神经末梢释放的乙酰胆碱（ACh）与肌肉细胞膜上的AChR结合，触发肌肉收缩。但在MG患者体内，免疫系统错误产生大量AChR抗体，这些抗体与AChR结合后，不仅直接阻断ACh的信号传递，还会激活补体级联反应，形成膜攻击复合体（MAC），破坏肌肉细胞膜的完整性，导致AChR数量大幅减少。当信号传递通道被阻断，肌肉无法接收收缩指令，便会出现无力、易疲劳的症状。这一过程涉及抗体生成、抗原结合、补体激活、膜结构破坏和信号传递失效等多个环节，为药物研发提供了多重干预方向。
传统疗法包括胆碱酯酶抑制剂和糖皮质激素，而靶向生物制剂则聚焦于FcRn拮抗剂、补体抑制剂和靶向B细胞治疗三条路径。FcRn拮抗剂通过竞争性阻断致病性IgG与新生儿Fc受体（FcRn）的结合，加速抗体降解，从而降低血液中致病性IgG的浓度。全球首款获批的FcRn拮抗剂艾加莫德凭借先发优势迅速占领市场，2025年全球销售额达41.51亿美元，同比增长90%。另一款药物罗扎利珠单抗则专注于抗MuSK抗体阳性的gMG适应症，填补了市场空白，但受限于患者基数较小，市场放量相对缓慢。
补体抑制剂的作用机制是直接阻断补体级联反应的终末阶段，防止MAC的形成，从而保护神经肌肉接头免受破坏。补体C5是这一过程的关键靶点，目前已有三款C5抑制剂获批用于gMG治疗。阿斯利康的依库珠单抗和瑞利珠单抗形成长短效结合的产品矩阵，而优时比的泽卢克布仑钠凭借皮下注射的便捷性优势，在患者依从性维度上形成差异化竞争。2024年，瑞利珠单抗销售额超越依库珠单抗，成为全球最畅销的C5抑制剂，反映出市场对长效制剂的偏好。
靶向B细胞治疗则从源头减少致病性IgG的产生。异常活化的B细胞分化为浆细胞后，会大量分泌致病性抗体。目前，全球仅荣昌生物的泰它西普获批用于MG治疗，其在24周双盲治疗期中，主要终点MG-ADL评分改善≥3分的应答率高达98.1%，远高于安慰剂组。然而，利妥昔单抗、伊奈利珠单抗等未获批药物因临床应用经验丰富，仍占据一定市场份额，对泰它西普的市场渗透形成挑战。
MG治疗领域目前呈现多元化竞争格局。C5抑制剂作为成熟疗法占据稳定市场份额，FcRn拮抗剂增速显著，而靶向B细胞治疗则需突破市场认知。由于患者个体差异显著，不同疗法在致病抗体类型、病情严重程度和身体耐受度等方面形成互补，短期内难以出现“一统江湖”的药物。各路径的核心目标在于精准匹配患者需求，提升治疗效果，改善长期生活质量，而非恶性竞争。泰它西普若能成功抢占靶向B细胞治疗赛道的市场份额，未来有望成为MG领域的重磅药物，与其他疗法共同推动治疗进步。
