在人体免疫系统的防御网络中,T细胞犹如一支高度警觉的特种部队,每日穿梭于全身各处执行巡查任务。这些免疫卫士通过表面独特的T细胞受体(TCR)作为"分子识别器",对每个接触到的细胞进行身份核验,精准识别并清除异常细胞。然而面对擅长伪装的癌细胞,天然TCR的识别能力常显不足,导致部分肿瘤细胞得以逃避免疫监视。
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的研究团队近日取得关键突破,相关成果发表于国际权威期刊《细胞》。科研人员创新性地开发出"组氨酸扫描法",通过同步优化TCR受体的多个关键氨基酸位点,成功构建出新一代高灵敏度免疫识别工具。这项技术突破性之处在于无需解析TCR的三维空间结构,仅通过精准调控特定位置的组氨酸残基,即可实现受体识别能力的系统性提升。
实验数据显示,经过改造的TCR对肿瘤抗原的亲和力显著增强,能够更高效地锁定伪装后的癌细胞。研究团队采用模块化设计策略,在保持TCR天然构象的基础上,通过组合优化策略筛选出最优改造方案。这种创新方法不仅简化了研发流程,更大幅提升了免疫细胞治疗的精准度,为开发新一代肿瘤免疫疗法提供了重要技术支撑。
该成果标志着我国在T细胞免疫工程领域取得重大进展,相关技术已申请多项发明专利。科研人员表示,这种基于生物化学原理的理性设计方法,为蛋白质工程改造提供了全新思路,未来有望拓展至其他免疫受体的优化研究,推动精准医疗领域的技术革新。











