浙江大学科研团队在禽源流感病毒跨物种传播机制研究上取得重要进展，相关成果为人类抵御流感病毒感染提供了新的理论支撑。研究聚焦人体先天免疫系统如何识别并抑制流感病毒，首次证实cGAS—STING通路在抗病毒感染中的核心作用，该通路通过激活NF—κB信号网络，诱导产生一类新型抗病毒分子NSGs，其中GADD34蛋白在呼吸道黏膜组织中高度富集，可直接阻断病毒基因组复制过程。
实验数据显示，当流感病毒入侵人体细胞时，cGAS—STING通路会迅速启动免疫响应，通过NF—κB信号轴调控产生多种抗病毒因子。研究团队特别关注到GADD34分子的独特功能：这种蛋白能特异性结合流感病毒RNA聚合酶复合体，通过干扰其转录活性实现病毒复制的精准抑制。在人体呼吸道上皮细胞模型中，过表达GADD34可使病毒载量下降超过80%，验证了其作为天然免疫屏障的关键角色。
针对禽源流感病毒跨物种传播的生物学基础，研究团队通过比较人源与禽源病毒蛋白结构，锁定M1蛋白作为决定性因素。正常禽源病毒M1蛋白缺乏对抗人体免疫系统的能力，但当其第115位氨基酸发生苯丙氨酸到酪氨酸的突变后，蛋白构象发生改变，能够特异性结合并抑制GADD34分子功能。这种分子水平的适应性进化，使突变后的禽源病毒获得突破物种屏障的能力，在人体细胞内建立有效感染。
该发现为流感病毒监测提供了新的分子标记物。研究团队建议，在禽类养殖场和活禽市场加强M1蛋白第115位氨基酸的突变筛查，可提前预警具有跨物种传播潜力的病毒株。同时，基于GADD34分子的抗病毒药物研发也进入实验阶段，初步结果显示，人工合成的GADD34类似物在动物模型中展现出良好的抗流感效果，且不易产生耐药性。
