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北大科研新成果:蛋白质活体激活技术,解锁生命调控新篇章!

   时间:2025-06-04 15:25:59 来源:ITBEAR编辑:快讯团队 发表评论无障碍通道

北京大学传来科研新突破的消息,该校的陈鹏教授与王初教授携手合作的最新研究成果,于5月27日在国际权威学术期刊《细胞》上在线发表。

两位教授的研究团队成功研发出一种名为CAGE-Proxvivo的创新技术,该技术巧妙融合了机器学习与生物正交剪切反应,实现了从活细胞到活体动物层面的“邻近脱笼”技术飞跃。这一技术能够在活体动物体内瞬时激活目标蛋白质的功能,不仅能够对蛋白-蛋白相互作用进行精确调控,还能有效调节细胞表型,诱导肿瘤细胞发生焦亡,从而显著增强抗肿瘤免疫响应。

生物正交反应因其能在生物体系中进行而不干扰内源生命过程而备受瞩目,尽管以“点击化学”为代表的生物正交反应曾获诺贝尔奖,但仍存在一定的局限性。陈鹏教授课题组此前提出的生物正交剪切反应,通过断键技术实现了对靶标分子掩蔽基团的时空可控释放,为本次研究的成功奠定了坚实基础。

在研究过程中,团队结合了逆电子需求Diels-Alder反应,并运用蛋白语言模型训练算法等先进技术,显著提高了tRNA合成酶变体的选择成功率,成功实现了TCOY的识别和编码表达,进而获得了适用于活体动物的通用蛋白质激活策略。这一创新方法不仅提升了研究的精准度和效率,更为活体化学反应的研究开辟了全新的路径。

在应用层面,该技术通过构建“蛋白质前药”系统,有效抑制了实体肿瘤的生长,并诱导细胞焦亡触发免疫杀伤。研究团队还开发生物正交“门控”双特异性抗体,用于肿瘤免疫治疗,极大地提高了治疗的安全性和有效性。这些应用成果不仅展示了CAGE-Proxvivo技术的广阔应用前景,更为肿瘤治疗领域带来了新的希望。

基于统一模型,研究团队还实现了半胱氨酸的可控遮蔽及精准调控,这一成果有望为建立通用平台奠定坚实基础。团队表示,这一技术的突破相当于找到了一把“万能钥匙”,能够随心所欲地调控蛋白质的活性,为科学研究及疾病治疗开辟了新的途径。

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