格隆汇2月4日丨首药控股(688197.SH)公布，公司于近日收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，SY-9453胶囊单药用于治疗甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）纯合缺失的局部晚期或转移性实体瘤的临床试验申请获得批准。
已有的研究显示，近15%的人类癌症存在MTAP基因缺失，MTAP缺失可导致肿瘤细胞内5′-甲硫腺苷（MTA）积累并限制甲硫氨酸补救合成途径，使肿瘤细胞对甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）形成更强的生长依赖性。因此，通过抑制MAT2A，可对MTAP缺失肿瘤细胞产生选择性的杀伤作用，这种合成致死效应为MTAP缺失肿瘤提供了精准治疗靶点。TCGA数据库显示，MTAP缺失在多种肿瘤中均有发生，如41%的胶质母细胞瘤、32%的间皮瘤、28%的食管癌、26%的膀胱癌、22%的胰腺癌、15%的非小细胞肺癌，等等；结合中国恶性肿瘤流行病学数据，预估中国每年新发的MTAP缺失的肿瘤患者人群庞大，而且缺乏有效的靶向治疗手段，患者临床需求显著。
系统的临床前研究（包括药效学、药理学、药代动力学、毒理学等）显示，SY-9453是一款高活性、高选择性的MAT2A小分子抑制剂，它对多种MTAP缺失突变的肿瘤均具有强效的生长抑制作用，而且安全性可控，未来有望在MTAP突变的肿瘤患者中取得良好的临床疗效，并为我国患者提供更优和更新的治疗选择。
