在生物医药领域，一家原本默默无闻的企业Celcuity，凭借一款曾被巨头放弃的药物，在资本市场与临床研究领域掀起巨大波澜。过去一年间，其股价暴涨680%，成为行业瞩目的“潜力新星”，而这一切的转折点，源于一款名为Gedatolisib的药物。
Gedatolisib并非Celcuity自主研发，它的前身是辉瑞的“弃药”。辉瑞作为全球医药领域的巨头，早在2015年便凭借Ibrance（哌柏西利）在乳腺癌治疗领域占据核心地位。这款CDK4/6抑制剂上市后，依托市场独占期优势，营收迅速攀升，2018年突破40亿美元，成为辉瑞的明星产品。为巩固并扩大在乳腺癌领域的优势，辉瑞将目光投向CDK4/6抑制剂耐药这一未满足的临床需求，同步推进两款PI3K/mTOR通路抑制剂（PF-04691502与Gedatolisib）的研发。
PI3K与mTOR是细胞内关键信号分子，二者通过PI3K/AKT/mTOR（PAM）信号通路形成紧密调控网络，参与细胞生长、代谢、存活及增殖等核心生理过程。约40%的肿瘤存在PAM通路调控异常，而CDK4/6抑制剂耐药的核心机制之一，正是PAM信号通路的代偿性过度活化。因此，PAM通路一度被视为破解CDK4/6抑制剂耐药难题的最佳突破口。
然而，PI3K/mTOR通路抑制剂的研发进程困难重重，药物毒性成为核心瓶颈。2017年，辉瑞开展一项早期四臂临床试验，评估两款PI3K/mTOR类药物分别与伊立替康、MEK抑制剂联合用药的毒性特征。结果显示，PF-04691502联合用药组因耐受性极差被提前终止，且两组的最大耐受剂量（MTD）均未能确定；Gedatolisib的耐受性表现相对更优，但与MEK抑制剂联用时，同样未达到预设的最大耐受剂量标准。基于此次试验的负面结果，辉瑞迅速终止PF-04691502的研发项目；Gedatolisib虽得以保留研发资格，但因安全性隐患，在辉瑞内部的资源倾斜度大幅下降。最终在2021年，辉瑞全面退出PI3K/mTOR类药物赛道，将Gedatolisib以1000万美元首付款（含500万美元现金及500万美元股权）的低价，转让给Celcuity。
在精准医疗时代，Celcuity有着独特的理念。它认为不应单纯依赖基因检测进行癌症检测，因为部分肿瘤亚型无法通过常规基因识别，容易造成误诊。因此，Celcuity提出“通路为王”的核心战略，认为单一靶点可能无法解决问题，应将问题的核心对准整条信号通路。基于这一战略判断，Celcuity大胆接手了Gedatolisib。
Gedatolisib是一款广谱ATP竞争性抑制剂，可同时强效抑制PI3K家族所有I类亚型（p110α、p110β、p110γ、p110δ），以及mTOR的两个核心功能复合物（mTORC1和mTORC2）。这种全通路抑制的优势在于，能规避单一靶点抑制引发的其他靶点代偿性激活，通过持续阻断PAM通路的过度活化，重新恢复肿瘤细胞对CDK4/6抑制剂的敏感性。
2025年7月底，Celcuity公布了Gedatolisib的三期临床数据，其核心管线药物在治疗特定乳腺癌患者的试验中交出亮眼成绩。Gedatolisib针对的是“CDK4/6抑制剂耐药的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者”，试验结果显示，药物不仅达到了具有临床意义的无进展生存期（PFS）改善终点，更创下了该适应症领域有史以来最佳的中位无进展生存期（mPFS）数据，成功补上了乳腺癌核心治疗战场中长期存在的二线治疗空白。
Celcuity接手Gedatolisib后，将其定位为战略落地的核心管线，同步启动了多项临床试验，覆盖三大关键适应症：PIK3CA野生型二线治疗、PIK3CA突变型二线治疗，以及与CDK4/6抑制剂联合用于一线治疗。其中，PIK3CA野生型乳腺癌的二线治疗领域临床未满足需求最为迫切。当前，该类患者的标准治疗方案多为氟维司群单药，但疗效均不理想。而Gedatolisib相关临床试验数据显示，其三联疗法可将mPFS提升至9.3个月，双联疗法的mPFS也达到7.4个月，远超传统氟维司群单药2.0个月的mPFS。Celcuity股价此前的大幅上涨，核心诱因正是Gedatolisib针对PIK3CA野生型乳腺癌的三期临床试验取得成功。
与CDK4/6抑制剂联合用于一线治疗，是Gedatolisib的最大价值所在。若Celcuity最终成功拿下这一适应症，Gedatolisib将有望成为比肩CDK4/6抑制剂的基石疗法，市场规模将实现量级跃升。乳腺癌并非PAM通路异常参与的唯一癌种。卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、结直肠癌、肺癌、黑色素瘤等多种恶性肿瘤中，均已发现PAM通路异常激活的现象，这意味着Gedatolisib未来存在跨癌种拓展的巨大潜力，市场想象空间广阔。
尽管辉瑞当年退出PAM通路赛道，但并未降低对乳腺癌领域的关注度，反而将更多精力聚焦于PROTAC药物（Vepdeg）、KAT6抑制剂、CDK4抑制剂（Atirmo）及CDK2抑制剂等前沿方向，希望通过直接革新CDK4/6抑制剂的治疗范式，从根源上解决其耐药性难题。然而，Gedatolisib通过填补PIK3CA野生型乳腺癌二线治疗空白，间接强化了CDK4/6抑制剂在一线治疗的行业领先地位，这对辉瑞而言无疑是一记重创。
市场之所以愿意对Celcuity进行价值重估，除了看好Gedatolisib的商业化前景，更核心的是认可其关键产业定位。当前，辉瑞哌柏西利（Ibrance）在CDK4/6抑制剂赛道的领先优势逐渐弱化，礼来阿贝西利与诺华瑞波西利均对该领域的霸主地位虎视眈眈。而Gedatolisib恰恰可能成为左右行业走向的关键棋子，有望成为巨头巩固自身市场地位的核心战略资产。因此，如今的Celcuity极有可能成为巨头收购的目标，若Gedatolisib资产被行业巨头纳入麾下，不仅将直接改写Celcuity的发展轨迹，更有望重塑乳腺癌市场未来数年的竞争格局。
