在糖尿病治疗领域，1型糖尿病（T1D）因其复杂的病理机制和严峻的临床挑战，长期成为医学研究的焦点。与2型糖尿病药物研发的蓬勃发展不同，T1D领域始终存在巨大的未满足需求——全球约915万患者自确诊起便需终身依赖外源性胰岛素，却仍面临严重低血糖风险和不可逆并发症的威胁。数据显示，病程超过20年的患者中，视网膜病变发生率高达70%，肾衰竭达40%，心血管疾病达30%。如今，随着细胞生物学与免疫学的深度融合，全球制药企业正从“功能替代”和“免疫调控”两大方向突破传统治疗局限，中国研发力量更是在这场变革中崭露头角。
细胞替代疗法的核心逻辑是重建机体自身的血糖调节能力。传统胰岛素治疗仅能“补充”激素，而无法修复被免疫系统误伤的胰岛β细胞。以干细胞技术为支撑的细胞替代疗法，通过体外构建功能性胰岛细胞并实现体内定植，成为突破供体短缺和免疫排斥的关键路径。美国福泰制药的Zimislecel（原VX-880）是这一领域的标杆产品。该疗法由哈佛团队开发，通过诱导性多能干细胞（iPSC）分化为健康胰岛β细胞，移植后可在肝脏“定居”并自动感知血糖变化、释放胰岛素。《新英格兰医学杂志》公布的I/II期临床试验显示，93.3%的患者在治疗后1年内实现血糖达标时间（TIR）超过70%，83%的患者完全摆脱胰岛素注射，且无严重低血糖事件发生。目前，Zimislecel已进入Ⅲ期临床，预计2026年完成全球上市申报，目标人群为欧美约6万名重症患者。
然而，细胞替代疗法的商业化之路并非一帆风顺。福泰制药另一款候选药物VX-264因疗效未达预期，已于2025年3月终止研发。该产品原计划通过植入设备递送细胞，无需免疫抑制药物，但I/II期试验90天数据显示，患者胰岛素分泌功能未显著改善。这一挫折暴露了细胞疗法的核心挑战：免疫排斥机制复杂，Zimislecel仍需配合无糖皮质激素的免疫抑制方案，长期用药可能增加感染和肿瘤风险；β细胞存活率不足，超三分之二的项目因细胞植入后难以长期存活而失败。为解决这些问题，研究人员正探索细胞封装技术（用生物材料包裹细胞）和CRISPR基因编辑（敲除免疫识别基因），以期实现无需免疫抑制剂的长期疗效。
与细胞替代疗法并行，免疫调控疗法从疾病根源入手，通过“重塑免疫系统耐受性”延缓或阻断β细胞损伤。这一领域的突破性进展始于2022年——赛诺菲的替利珠单抗成为全球首款获批延缓T1D进展的药物。该药物通过14天静脉注射给药，特异性抑制免疫系统对β细胞的攻击，临床试验显示，治疗组患者确诊中位时间延长至48个月，较安慰剂组翻倍。2025年9月，该药在中国获批，为8岁以上患者提供新选择。同年4月，澳大利亚昆士兰大学启动的ASITI-201试验则代表下一代免疫疗法：由Ranjeny Thomas团队开发的“胰腺蛋白+维生素D”组合药物，旨在恢复免疫系统对β细胞的耐受性，小鼠实验已验证其控制疾病进展的潜力。
全球研发管线中，多款免疫调控疗法正推进至临床阶段。赛诺菲的Frexalimab是新型CD40L靶向单抗，可阻断适应性免疫和先天性免疫细胞活化必需的CD40/CD40L通路，目前处于Ⅱ期试验；Diamyd Medical开发的Diamyd则是抗原特异性免疫疗法（治疗性糖尿病疫苗），通过训练免疫系统“忽略”β细胞，目前处于Ⅲ期试验。不过，这类疗法仍面临精准性不足的痛点：部分药物可能导致调节性T细胞耗竭，长期使用可能破坏免疫平衡；胰岛移植配套的免疫抑制方案还可能引发严重感染、中性粒细胞减少等风险。
中国在T1D领域的创新正加速追赶全球步伐。细胞替代方向，杭州瑞普晨创的RGB-5088和上海智新浩正的E-islet 01成为本土突破的代表。RGB-5088源自北京大学邓宏魁团队的化学重编程技术，通过非病毒载体诱导多能干细胞分化为胰岛细胞，避免了伦理争议和安全风险。2025年，该技术进一步优化，诱导时间缩短至10天，效率提升至38%。临床研究中，一位病史11年的患者接受治疗10天后胰岛素用量减少50%，75天后完全脱离注射。E-islet 01则采用异体通用型设计，通过内胚层干细胞定向分化为再生胰岛，可分泌多种激素，模拟正常胰岛功能。其优势在于无需个体化制备，更利于规模化生产。2025年4月，该产品获国家药监局临床试验许可。
免疫调控领域，国内药企聚焦抗CD3、抗CD20单抗、Treg细胞调控等方向。解放军总医院奚永志团队研发的“基于B7-CD28/CTLA4共刺激通路的治疗性基因疫苗”已获美、欧、中三国专利，为免疫干预提供了新思路。尽管多数项目仍处于早期阶段，但中国研发力量已从“跟跑”转向“并跑”，为全球T1D治疗格局注入新活力。
从胰岛素发现到创新疗法爆发，人类与T1D的百年博弈正迎来转折点。细胞替代疗法让“功能性治愈”从愿景走向现实，免疫调控疗法直击疾病根源，两大赛道的突破正在改写治疗标准。然而，要实现“完全治愈”的终极目标，仍需跨越免疫排斥、长期安全性、精准调控和高成本等障碍。每一步进展，都在为全球患者点亮希望之光。
