一场围绕减肥药领域的激烈争夺战正在上演，主角是辉瑞与诺和诺德，而焦点则是一家名为Metsera的公司。这场争夺背后，实则是减肥药市场“下半场”的激烈卡位与路线之争。
辉瑞原本与Metsera签署了《合并协议与计划》，打算以49亿美元现金及24亿美元里程碑付款的价格完成收购，只待监管部门点头同意。然而，诺和诺德突然介入，先是在10月底开出90亿美元的报价，其中60亿为首付款，30亿为里程碑款，11月初又将价格提升至100亿美元。面对如此诱人的条件，Metsera管理层态度出现动摇。辉瑞虽未与诺和诺德正面竞价，却直接发起反垄断诉讼，将诺和诺德告上法庭。
为何名不见经传的Metsera会成为两大巨头的必争之地？这要从其管线布局说起。目前，Metsera公司进入临床阶段的管线仅有三条，分别是MET-097i、MET-233i和MET-002，其余管线尚处于临床前阶段。这三条临床管线，正是双方争夺的核心所在。
MET-097i目前处于临床2期，属于GLP-1单靶点药物，不过它是一款偏向型激活GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）。传统GLP-1 RA在激活GLP-1受体（GLP-1R）后，会同时募集G蛋白与β-arrestin两类信号分子。G蛋白激活会启动以环磷酸腺苷（cAMP）为核心的下游通路，实现减重降糖；而β-arrestin则可能促使GLP-1R内吞，产生脱敏等副作用。偏向型激活GLP-1 RA被认为能强化疗效，MET-097i正是全球进度领先的偏向型激活GLP-1 RA之一，进度仅次于先为达生物的埃诺格鲁肽。MET-002为口服版产品，处于临床1期。MET-233i则是一款超长效月制剂的胰淀素（Amylin）类似物，Amylin能延缓胃排空、抑制食欲、减少胰高血糖素分泌，与GLP-1联用有望成为减重疗法的关键。MET-233i虽仅处于临床1期，但却是Metsera的核心竞争力。相关临床数据显示，它在36天内显示出8.4%的减重效率，虽不及诺和诺德等竞品，但拥有19天的半衰期，可实现每月低频次给药。而且，Metsera公司已同步开展MET-233i与MET-097i的联用临床。
Metsera公司布局的“Amylin+GLP-1”联用策略，给市场带来极大想象空间。即便是减肥药领域布局较弱的辉瑞，也希望通过收购Metsera拿到争夺减肥药“下半场”的入场券，这便是其不惜重金的原因。
诺和诺德出手干预，是因为Metsera触动了其核心利益。在减肥药“上半场”竞争中，诺和诺德曾一路领先，却最终被礼来的替尔泊肽（GLP-1/GIP双受体激动剂）超越，业绩遭遇“滑铁卢”。若想翻身，诺和诺德必须在“下半场”竞争中获胜。
对于减肥药“下半场”，礼来和诺和诺德有着不同理解。礼来凭借替尔泊肽的双靶点疗效优势处于领跑位置，其核心思路是构建稳固护城河。一方面，继续布局GLP-1R/GIPR/GCGR三受体激动剂Retatrutide，提升减重效率；另一方面，强势进军“减脂增肌”赛道，试图直接赢下“下半场”。而处于被动的诺和诺德则选择另一条路线，即强势布局GLP-1与Amylin和FGF21靶点的联用。围绕Amylin靶点，诺和诺德几乎投入全部资源，开设了“GLP-1与Amylin联用”“Amylin/GLP-1双受体激动剂”“GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂”等多条研发路线。相比之下，礼来虽也跟进该靶点，但投入力度明显不足，更像是试水。诺和诺德已将Amylin视为必须守住的“底线”，不容有失。
然而，Metsera凭借MET-233i的超长效表现，在诺和诺德构建的“堡垒”上撕开了一道口子。辉瑞的并购计划，更有可能直接颠覆诺和诺德在Amylin领域的布局。因此，诺和诺德必须出手阻止辉瑞的交易。
减肥药“下半场”的竞争，既是路线之争，也是卡位之争。辉瑞希望通过并购Metsera在市场中占据一席之地，而诺和诺德则要守住底线，与礼来展开殊死搏斗。诺和诺德可以接受在与礼来的“下半场”竞争中失败，但绝不能在开战前就被辉瑞“偷家”。
